Entospletinib (GS-9973)
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產(chǎn)品名稱:Entospletinib (GS-9973)CAS:1229208-44-9別名：6-(1H-吲唑-6-基)-N-[4-(4-嗎啉基)苯基]咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-胺;脾臟酪氨酸激酶(SYK)抑制劑英文名：Entospletinib (GS-9973)
[] - 生物活性Entospletinib (GS-9973) 是一種口服生物利用的選擇性Syk抑制劑，其IC50為 7.7 nM。
- 體外研究在體外實(shí)驗(yàn)中，GS-9973在Caco-2細(xì)胞單層膜中具有良好的雙向透過性。在細(xì)胞中，GS-9973對Syk也有很好的選擇性，強(qiáng)烈的抑制BCR介導(dǎo)的B細(xì)胞激活和增殖，以及單核細(xì)胞中免疫復(fù)合體激活的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。聯(lián)合使用GS-9973和idelalisib協(xié)同抑制細(xì)胞存活和破壞趨化因子信號通路。
- 體內(nèi)研究GS-9973 (1 mg/kg，口服)在大鼠和狗中分別具有中等到較高的生物利用度。在大鼠膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中，GS-9973 (1-10毫克/千克，口服)顯著抑制關(guān)節(jié)炎癥。此外，GS-9973也具有減輕疾病的活性，包括抑制血管翳形成，軟骨損傷，骨溶蝕，牙形成等，ED50從1.2 到3.9 毫克/千克。
- 特征Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies.
