PP2
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產(chǎn)品名稱:PP2CAS:172889-27-9別名：3-(4-氯苯基)-1-叔丁基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺;3-(4-氯苯基)1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺;PP2;AGL1879;PP2;PP-2英文名：PP2
- 生物活性PP2是一種Src家族激酶抑制劑，有效抑制Lck/Fyn，IC50為4 nM/5 nM，作用于EGFR效果低100倍左右，抑制ZAP-70， JAK2和PKA活性。
- 體外研究PP2(5 μM)作用于NIH3T3 和NIH-RET/PTC3 細(xì)胞裂解液，抑制體內(nèi)RET/PTC1腫瘤蛋白的磷酸化和信號。PP2(5 μM)作用于轉(zhuǎn)化RET/PTC1的NIH3T3成纖維細(xì)胞，和攜帶自發(fā)性RET/PTC1重排的兩種人類甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞系TPC1 和 FB2，抑制血清非依賴性的生長。PP2 (5 μM) 抑制TPC1細(xì)胞I型膠原基質(zhì)入侵。PP2通過結(jié)合到分子的與ATP結(jié)合結(jié)構(gòu)域不重疊的某一區(qū)域，而抑制Src。PP2(20 μM)抑制40-50% HT29 細(xì)胞生長，處理1小時，該濃度降低Src活性，并維持抑制35％Src活性達(dá)2天。PP2(100 mM)作用于HT29細(xì)胞，降低Src活性，這種作用具有劑量依賴性。PP2(1 mM-100 mM) 抑制人類結(jié)腸癌細(xì)胞(HT29, SW480, 和 PMCO1),肝癌細(xì)胞(PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, 和HepG2), 和乳腺癌細(xì)胞(MCF-7, MDA-MB-468,和 BT-474)生長，這種作用具有劑量依賴性。PP2(20 μM)顯著促進(jìn)大部分癌細(xì)胞(HT29, SW480, PMCO1, PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, MCF-7, 和 MDA-MB-468)聚合，這種作用具有 E-鈣粘蛋白依賴性。PP2(20 μM)作用于癌細(xì)胞，增強E-鈣粘蛋白表達(dá)，且強促進(jìn)E-鈣粘蛋白與肌動蛋白細(xì)胞骨架的關(guān)聯(lián)。PP2(20 μM)作用于HT29細(xì)胞，增強α-catenin, β-catenin, 和 γ-catenin表達(dá)，而作用于PLC/PRF/5 和 MCF-7細(xì)胞, α-catenin的總蛋白水平?jīng)]有改變，但β-catenin 和 γ-catenin水平稍微增長。PP2抑制兩種宮頸癌細(xì)胞 (HeLa 和 SiHa)增殖，這種作用具有時間和劑量依賴性。PP2(10 μM) 作用于HeLa 和 SiHa 細(xì)胞，下調(diào)pSrc-Y416, pEGFR-Y845, 和-Y1173 表達(dá)水平。PP2(10 μM) 通過上調(diào)HeLa和SiHa細(xì)胞的p21(Cip1) 和 p27(Kip1)，及下調(diào)HeLa細(xì)胞的cyclin A和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶-2,-4 (Cdk-2,-4)的表達(dá)，和下調(diào)SiHa細(xì)胞的cyclin B 和 Cdk-2表達(dá)，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期停滯。
- 體內(nèi)研究PP2 每天按5 mg/kg劑量處理脾臟接種HT29細(xì)胞的SCID 小鼠，與對照組相比，降低原代腫瘤的生長率。PP2每天按5 mg/kg劑量處理脾臟接種HT29細(xì)胞的SCID小鼠，與對照組相比，顯著降低了相對肝重和肝轉(zhuǎn)移量。PP2按1.5 mg/kg劑量腹腔注射處理局灶性腦缺血損傷的大鼠，降低約50%梗死面積。PP2按1.5 mg/kg 劑量腹腔處理局灶性腦缺血損傷的大鼠，與對照組相比，具有更好的神經(jīng)功能評分。
