4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基
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產(chǎn)品名稱:4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮CAS:405169-16-6別名:4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮;TKI258;CHIR-258;多韋替尼堿;度維替尼英文名:4-Amino-5-fluoro-3-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]quinolin-2(1H)-one
- 生物活性Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一種多靶點(diǎn)的RTK抑制劑,對III型(FLT3/c-Kit)作用最強(qiáng),IC50為1 nM/2 nM,同時也作用于IV類(FGFR1/3)和V類(VEGFR1-4) RTKs,IC50為8-13 nM,但對InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGF-1R和HER2作用較弱。Phase 4。
- 體外研究Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2,IC50為8-13 nM。Dovitinib對InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9細(xì)胞和F384L突變型B9細(xì)胞的生長顯示出強(qiáng)細(xì)胞毒性,IC50為25 nM。然而,Dovitinib作用于MINV突變型B9細(xì)胞顯示出低細(xì)胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。 Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突變型)時比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)顯示出更高的抗惡性細(xì)胞增生的能力。 另一方面,Dovitinib也選擇性地抑制FGFR1癌基因配體2-FGFR-陽性的KG1和KG1A細(xì)胞系,這些細(xì)胞系有FGFR1癌基因配體2-FGFR1聚合基因。另外,Dovitinib抑制8p11骨髓增殖綜合征(EMS)病人的原代細(xì)胞生長。
- 體內(nèi)研究在KMS-11移植鼠模型中,按鼠體重,每千克處理60 mg Dovitinib,導(dǎo)致FGFR3的衰退,結(jié)果腫瘤生長抑制率達(dá)到94%。 在SCID-NOD 鼠中,Dovitinib作用于MV4;11腫瘤時顯示出強(qiáng)的抗癌活性。 Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11腫瘤。
- 特征Dovitinib是MMRC的首要候選藥MMRC, 促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤藥物研究;MMRC是匯合領(lǐng)先學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的非盈利機(jī)構(gòu)。