6-(4-甲基-1-哌嗪基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-[(1E)
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產(chǎn)品名稱:6-(4-甲基-1-哌嗪基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-[(1E)-2-苯乙烯基]-4-嘧啶胺CAS:934353-76-1別名：6-(4-甲基-1-哌嗪基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-[(1E)-2-苯乙烯基]-4-嘧啶胺;6-(4-甲基-1-哌嗪基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-[(1E)-2-苯乙烯基]-4-嘧啶胺(ENMD2076)英文名：6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(1E)-2-phenylethenyl]-4-pyrimidinamine[] - 生物活性ENMD-2076選擇性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分別為14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性高25倍，對(duì)VEGFR2/KDR和VEGFR3， FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。
- 體外研究ENMD-2076有效作用于血管生成的多種激酶，包括VEGFR2/KDR 和VEGFR3, FGFR1和FGFR2, 及PDGFRα，IC50 為1.86到120 nM。ENMD-2076抑制多種人類實(shí)體瘤和血癌細(xì)胞系，IC50為0.025 到0.7μM, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且使細(xì)胞周期停止在G2/M 期。ENMD-2076 作用于乳腺癌，結(jié)腸癌,黑色素瘤,白血病,多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系移植瘤模型，誘導(dǎo)腫瘤衰退或完全抑制腫瘤生長。ENMD-2076是ENMD-981693的 L (+)酒石酸鹽形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤細(xì)胞系(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 和原代細(xì)胞，顯示出明顯的細(xì)胞毒性， IC50為2.99到7.06 μM,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前體細(xì)胞顯示低的細(xì)胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下調(diào)凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G2/M 期。
- 體內(nèi)研究ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型時(shí)，對(duì)Flt3，VEGFR2/KDR和FGFR1/2 的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻斷新血管的形成，且使已形成的血管衰退。 口服處理ENMD-2076 (每天50, 100, 200 mg/kg )，作用于H929人類漿細(xì)胞移植瘤。抑制腫瘤生長, 且明顯降低磷酸化-組蛋白3 (pH3), Ki-67, 和血管生成, 且明顯提高cleaved caspase-3。
- 特征ENMD-2076是可口服的生物有效性的多靶點(diǎn)激酶抑制劑，包括抗增殖，促凋亡活性，和抗血管生成功效。
