N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基
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產(chǎn)品名稱:N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺CAS:717907-75-0別名：N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺;N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺100MG;N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲烷磺酰胺英文名：N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)amino]-5-trifluoromethylpyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide - 生物活性PF-562271是一種有效的，ATP競爭性的，可逆的FAK抑制劑，IC50為1.5 nM，作用于Pyk2比作用于FAK選擇性低10倍左右，比作用于其他蛋白激酶（除了一些CDKs）選擇性高100倍以上。
- 體外研究PF-562271會結(jié)合到ATP與FAK結(jié)合的部位,在激酶鉸鏈區(qū)形成抑制劑與主鏈原子之間的兩種氫鍵。PF-562271在測量FAK磷酸化可誘導(dǎo)的基于細胞的分析中效果很好，IC50為5 nM。PF-562271 (3.3 μM)導(dǎo)致PC3-M細胞周期停滯在G1期。在雞胚絨毛尿囊膜實驗中PF-562271 (1nM)阻斷bFGF刺激的血管生成。 PF-262271 強有效的阻斷血管生長但對血管滲漏沒有明顯影響。PF-562271 (250 nM)可以完全抑制整體A431 細胞侵入膠原蛋白中。
- 體內(nèi)研究在攜帶U87MG的小鼠中PF-562271 (< 33 mg/kg 口服)抑制腫瘤中FAK磷酸化并具有時間和劑量依賴特性。PF-562271 (50 mg/kg, 口服，一天兩次)對BxPc3異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為86% ，對PC3-M異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為45%。PF-562271 (25mg/kg, 一天兩次)處理的攜帶H125肺部異種移植腫瘤凋亡率提高2倍。 PF-562271 (33 mg/kg,口服)24小時后抑制小鼠中腫瘤細胞的廣泛運動。PF-562271 (33 mg/kg, 口服)導(dǎo)致小鼠中E-cadherin動力學(xué)的改變，這與減弱的E-cadherin依賴的整體細胞運動有關(guān) 。在皮下局部異種移植PC3M-luc-C6的小鼠模型中 PF-562271 (25 mg/kg, 口服，一天兩次)導(dǎo)致腫瘤生長率62%的抑制。在脛骨植入MDA-MB-231細胞的大鼠中PF-562271 (5mg/kg, 口服)導(dǎo)致骨鈣素和松質(zhì)骨參數(shù)顯著而相似的增加同時導(dǎo)致腫瘤生長速度和骨愈合信號的下降。
