PF-562271HCL
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產(chǎn)品名稱:PF-562271HCLCAS:別名：英文名：PF-562271HCl[] - 生物活性PF-562271 HCl是PF-562271的鹽酸鹽形式，是一種強效的ATP競爭性的可逆的抑制劑，作用于FAK其IC50為1.5 nM。相比較FAK，對Pyk2的效果少了大約十倍，除了CDKs類的蛋白酶，PF-562271 HCl的選擇性相比其他蛋白酶大大約100倍。
- 體外研究PF-562271與FAK的ATP-結(jié)合位點結(jié)合，在激酶鉸鏈區(qū)形成抑制劑和主鏈原子間三個“標準”氫原子中的兩個。PF-562271在誘導型細胞水平測定中是有效的，測定磷酸基-FAK的IC50為5 nM。PF-562271 (3.3 μM)導致PC3-M細胞中G1期阻滯。 在雞胚絨毛尿囊膜試驗中，PF-562271 (1 nM)阻斷bFGF激發(fā)的血管再生。PF-262271有力的阻斷血管增生，而血管滲漏沒有可檢測的變化。 PF-562271 (250 nM)完全抑制所有A431細胞侵襲到膠原凝膠。
- 體內(nèi)研究PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.)劑量時間依賴性抑制U87MG小鼠體內(nèi)腫瘤中FAK磷酸化。PF-562271 (50 mg/kg p.o. bid)引起B(yǎng)xPc3異種移植小鼠體內(nèi)86%的腫瘤生長抑制，PC3-M異種移植小鼠體內(nèi)45%的腫瘤生長抑制。在異種移植H125肺癌小鼠體內(nèi)處理過的腫瘤中，PF-562271 (25 mg/kg, bid)能夠引起2倍多的細胞凋亡。 PF-562271 (33 mg/kg, p.o.)能夠 超過24小時抑制小鼠體內(nèi)腫瘤細胞的廣泛運動。PF-562271 (33 mg/kg, p.o.)導致小鼠體內(nèi)E-鈣粘蛋白動力學改變，這與E-鈣粘蛋白依賴性集體細胞運動的減少有關(guān)。在PC3M-luc-C6 皮下局部異種移植小鼠模型中，PF-562271 (25 mg/kg, p.o. bid)會引起62%的腫瘤生長抑制。在植入MDA-MB-231細胞的大鼠脛骨中，PF-562,271 (5 mg/kg, oral)會導致骨鈣素和松質(zhì)骨的參數(shù)顯著且相似的增加，腫瘤生長的減少，以及骨康復信號的出現(xiàn)。
- 特征雙FAK/ Pyk2抑制劑已在I期臨床試驗中進行測試，用于治療胰腺癌，頭頸部癌，和前列腺癌。
