Volasertib (BI 6727)
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產(chǎn)品名稱:Volasertib (BI 6727)CAS:755038-65-4別名：N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1-哌嗪基]環(huán)己基]-4-[[(7R)-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-8-異丙基-6-氧代-2-蝶啶基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺;VOLASERTIB(BI6727);BI6727;BI-6727;BI6727;伏拉塞替250MG;伏拉塞替;N-[反式-4-[4-(環(huán)丙基甲基)-1-哌嗪基]環(huán)己基]英文名：Volasertib (BI 6727)
[] - 生物活性Volasertib (BI 6727)是一種高度有效的Plk1抑制劑，IC50為0.87 nM，比作用于Plk2和Plk3選擇性高6和65倍。Phase 3。
- 體外研究如同BI2536，BI6727是屬于dihydropteridinone類化合物的ATP競爭性激酶抑制劑。除了Plk1，BI6727也有效地抑制兩個密切相關(guān)的激酶Plk2和Plk3，IC50分別為為5 nM和56 nM。 BI6727在濃度高達(dá)10 μM時對五十多種激酶均沒有抑制活性。BI6727抑制從各種癌組織來源的多種細(xì)胞系的增殖，包括HCT116, NCI-H460, BRO, GRANTA-519, HL-60, THP-1 和 Raji 細(xì)胞，EC50 分別為23 nM, 21 nM, 11 nM, 15 nM, 32 nM, 36 nM 和 37 nM。在NCI-H460細(xì)胞中，BI6727 (100 nM)誘導(dǎo)有絲分裂細(xì)胞聚集，這些細(xì)胞中有單極紡錘體和組蛋白H3的磷酸絲氨酸10陽性染色，這表明細(xì)胞處于M期，隨后誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 BI6727低納摩爾濃度表現(xiàn)對神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）腫瘤起始細(xì)胞（NB TIC）的抑制活性，EC 50為21 nM，而只有微摩爾濃度的BI6727對正常小兒神經(jīng)干細(xì)胞有毒性作用。 類似于BI2536，BI6727誘導(dǎo)Daoy和ONS-76髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞的生長停滯。
- 體內(nèi)研究BI6727顯著抑制多種人類腫瘤異種移植物的生長，包括HCT116, NCI-H460, 和紫杉類耐藥CXB1結(jié)腸癌，伴隨著增加的有絲分裂指數(shù)以及細(xì)胞凋亡的增加。 體內(nèi)研究表明，BI6727表現(xiàn)出比BI2536更好的毒性和藥動學(xué)特征。
- 特征BI6727具有高的體積分布，良好的組織穿透力和長的半衰期。
