5-(4-乙基苯亞甲基)繞丹寧 (該產(chǎn)品不可在美國(guó)銷售
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產(chǎn)品名稱:5-(4-乙基苯亞甲基)繞丹寧 (該產(chǎn)品不可在美國(guó)銷售)CAS:403811-55-2別名：(5E)-5-[(4-乙基苯基)亞甲基]-2-硫代-4-四氫噻唑酮;(5E)-5-[(4-乙基苯基)亞甲基]-2-硫代-四氫噻唑-4-酮;(5E)-5-[(4-乙基苯基)亞甲基]-2-硫基亞甲基-1,3-四氫噻唑-4-酮;5-(4-乙基苯亞甲基)繞丹寧;5-(4-乙基苯亞甲基)繞丹寧(該產(chǎn)品不可在美國(guó)銷售);5-[(4-乙基苯基)亞甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮;(5E)-5-(4-乙基亞芐基)-2-疏基-1,3-噻唑-4(5H)-酮;(5E)-5-(4-乙基苯亞甲基)-2-硫代-四氫噻唑-4-酮英文名：(Z,E)-5-(4-ETHYLBENZYLIDINE)-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-4-ONE
[] - 生物活性10058-F4是一種c-Myc抑制劑，特異性抑制c-Myc-Max相互作用，且抑制c-Myc靶基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄激活。
- 體外研究10058-F4抑制白血病細(xì)胞生長(zhǎng)，且抑制Myc和Max二聚化。10058-F4誘導(dǎo)AML細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯和凋亡。10058-F4使AML細(xì)胞停滯在G0/G1期，下調(diào)c-Myc的表達(dá)，上調(diào)CDK抑制劑p21和p27。同時(shí)，10058-F4通過激活線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，觀察到Bcl-2下調(diào)，Bax上調(diào)，胞漿內(nèi)細(xì)胞色素C釋放，及caspase3，7，和9裂解。此外，10058-F4也誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞分化，可能通過激活多種轉(zhuǎn)錄因子。相似地，10058-F4作用于原代AML細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡和分化。10058-F4降低c-Myc蛋白水平，抑制HepG2細(xì)胞增殖，可能通過上調(diào)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）抑制劑，p21WAF1，及降低細(xì)胞內(nèi)[α]-甲胎蛋白（AFP）的水平。10058-F4處理，還在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）。10058-F4除了抑制HepG2細(xì)胞增殖，還增強(qiáng)其對(duì)常規(guī)化療藥物，Doxorubicin, 5-fluorouracil (5-FU) 和 Cisplatin的敏感性。
- 體內(nèi)研究10058-F4單獨(dú)靜脈注射，在5分鐘時(shí)達(dá)到血漿峰值，濃度約為300 μM，在360分鐘時(shí)，下降到低于檢測(cè)下限。血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)最好繪制成二室，開放的，線性模型。在脂肪，對(duì)肺，肝，腎中發(fā)現(xiàn)10058-F4的最高組織濃度。10058-F4的腫瘤峰值濃度低于血漿峰值濃度至少十倍。在血漿，肝和腎中確定10058-F4的8種代謝物。10058-F4的終端半衰期約為1小時(shí)，分布容積為>200 ml/kg。10058-F4按20或30 mg/kg劑量靜脈注射處理小鼠，沒有顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。
