3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2
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產(chǎn)品名稱:3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺CAS:860352-01-8別名：3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺;5-(3-氟苯基)-3-脲基噻吩-N-[(S)-哌啶-3-基]-2-甲酰胺;3-[(氨基羧基)氨基]-5-(3-氟苯基)N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺;3-[(氨基羧基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧氨英文名：3-[(Aminocarbonyl)amino]-5-(3-fluorophenyl)-N-(3S)-3-piperidinyl-2-Thiophenecarboxamide
[] - 生物活性AZD7762是一種有效的，選擇性的Chk1抑制劑，IC50為5 nM，也作用于Chk2也同等有效，對(duì)CAM， Yes， Fyn， Lyn， Hck和Lck作用效果稍弱。Phase 1。
- 體外研究AZD7762是Chk1選擇性抑制劑, 通過與Chk1的ATP結(jié)合位點(diǎn)可逆結(jié)合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50 為5 nM，Ki為 3.6 nM。AZD7762誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，EC50為0.620 μM, 且通過阻斷cdc25A依賴chk1的降解 和Cyclin A的激活，顯著廢除Camptothecin誘導(dǎo)的G2期停滯，EC50為10 nM。300 nM AZD7762增強(qiáng)Gemcitabine作用于SW620的抗癌活性，也增強(qiáng) Topotecan作用于MDA-MB-231 的抗癌活性，通過降低 GI50 值，分別從24.1 nM和2.25 μM 降到1.08 nM 和0.15 μM。 AZD7762 作用于多種攜帶p53野生型，p53突變型，MDM2增添，或p14 缺失的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，IC50為82.6 nM 到505.9 nM。
- 體內(nèi)研究AZD7762 按25 mg/kg劑量單獨(dú)作用于攜帶H460-DNp53移植瘤的小鼠和攜帶SW620移植瘤的小鼠，顯示很弱的抗癌活性,但是和Gemcitabine(60 mg/kg)聯(lián)用處理這兩種攜帶移植瘤的小鼠，則具有強(qiáng)抗癌活性。AZD7762和Gemcitabine(10 mg/kg) 聯(lián)用作用于攜帶H460-DNp53移植瘤大鼠，抑制腫瘤體積，這種作用存在劑量依賴性。AZD7762 (25 mg/kg)和Irinotecan (25或50 mg/kg) 聯(lián)用作用于攜帶SW620移植瘤的小鼠，引起全部腫瘤衰退。
