(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基
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產(chǎn)品名稱(chēng):(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽CAS:131740-09-5別名：(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽;夫拉平度鹽酸鹽;2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]苯并吡喃-4-酮鹽酸;鹽酸弗拉平度;(?)-2-(2-CHLOROPHENYL)-5,7-DIHYDROXY-8-[(3S,4R)-3-HYDROXY-1-METHYL-4-PIPERIDINYL]-4H-1-BENZOPYRAN-4-ONE鹽酸鹽;FLAVOPIRIDOL鹽酸鹽;(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽夫拉平度鹽酸鹽;夫拉平度鹽酸鹽FLAVOPIRIDOLHYDROCHLORIDEHYDRATE英文名：FLAVOPIRIDOL HYDROCHLORIDE
- 生物活性Flavopiridol HCl與ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制CDKs，包括CDK1， CDK2， CDK4和CDK6，IC50為~40 nM，作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7選擇性高7.5倍。Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)可抑制EGFR和PKA。Phase 1/2。
- 體外研究Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體和蛋白激酶A的活性，IC50分別是21 μM and 122 μM。Flavopiridol是后來(lái)證明能夠抑制細(xì)胞的增殖，在多種生理相關(guān)濃度(IC50 = 66 nM)，在腫瘤細(xì)胞系美國(guó)國(guó)家癌癥研究所開(kāi)發(fā)治療計(jì)劃中的60種人癌細(xì)胞系測(cè)試過(guò)。 Flavopiridol以時(shí)間和濃度依賴(lài)性方式誘導(dǎo)人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞G1期阻滯并抑制CDK2和CDK4。 Flavopiridol短時(shí)處理（約12小時(shí)）誘導(dǎo)造血細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡，包括SUDHL4，SUDHL6（B細(xì)胞系），Jurkat和MOLT4（T細(xì)胞系）和HL60（髓細(xì)胞系）。 在克隆形成實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)lavopiridol在23人腫瘤模型中表現(xiàn)高細(xì)胞毒性，平均IC70是8 ng/mL。 最近的一項(xiàng)研究表明Flavopiridol誘導(dǎo)人腦膠質(zhì)瘤T98G細(xì)胞系的AKT-Ser473磷酸化。
- 體內(nèi)研究以最大耐受劑量10 mg/kg/day在第1-4天及7-11天給藥，F(xiàn)lavopiridol表現(xiàn)為PRXF1337腫瘤消退和PRXF1369腫瘤停滯為期4周。 用7.5 mg/kg Flavopiridol靜脈內(nèi)（IV）或腹膜內(nèi)連續(xù)注射5天后，12分之11的皮下（SC）人HL-60 移植鼠的腫瘤完全消退，F(xiàn)lavopiridol治療一療程后移植鼠數(shù)月無(wú)病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中靜脈注射Flavopiridol （7.5 mg/kg），模型鼠的腫瘤大部分（8分之2）或者完全（8分之4）消退，兩只剩余動(dòng)物無(wú)病超過(guò)60天。整體生長(zhǎng)延遲73.2％。
