N-[5-[(5-叔丁基-1,3-惡唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基
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產(chǎn)品名稱:N-[5-[(5-叔丁基-1,3-惡唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺CAS:345627-80-7別名：N-[5-[(5-叔丁基-1,3-惡唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺;N-(5-((5-叔丁基噁唑-2-基)甲基硫基)噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺;SNS-032,一種選擇性CDK2抑制劑英文名：N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxamide
- 生物活性SNS-032 (BMS-387032)是一種選擇性的CDK2抑制劑，IC50為48 nM ，比作用于CDK1/CDK4選擇性分別高10和20倍。對(duì)CDK7/9敏感，IC50為62 nM/4 nM，對(duì)CDK6幾乎沒有抑制效果。 Phase 1。
- 體外研究SNS-032是新型有效的選擇性Cdk抑制劑, 有效抑制Cdk2, Cdk7和Cdk9。體外，不管病情預(yù)斷和治療病史如何，SNS-032都可有效殺死慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞。與Flavopiridol和Roscovitine相比, 抑制RNA合成和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡時(shí)，SNS-032更有效。SNS-032是可逆的，使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活, 導(dǎo)致Mcl-1再合成和細(xì)胞存活。 SNS-032抑制內(nèi)皮細(xì)胞的三維毛細(xì)管網(wǎng)形成。SNS-032作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs),完全抑制U87MG細(xì)胞調(diào)節(jié)的毛細(xì)管形成。此外, SNS-032明顯抑制VEGF的產(chǎn)生,從而抑制血管生成。臨床前期研究顯示SNS-032跨多種細(xì)胞系誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。SNS-032通過抑制 CDKs 2和7而阻斷細(xì)胞周期, 通過抑制CDKs 7和9阻斷轉(zhuǎn)錄。SNS-032的活性不受人類血清影響。 SNS-032誘導(dǎo)膜聯(lián)蛋白V染色增多和caspase-3激活，這種作用存在劑量依賴性。在分子水平, SNS-032誘導(dǎo)RNA多聚酶(RNA Pol) II 在serine 2和5位點(diǎn)去磷酸化。且抑制CDK2，CDK9。和去磷酸化的CDK7的表達(dá)。
- 體內(nèi)研究SNS-032作用于腫瘤共培養(yǎng)模型，阻斷腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的VEGF分泌。 SNS-032, 作用于實(shí)體瘤時(shí)具有更高選擇性，且毒性較弱。
- 特征SNS-032是新一代CDK抑制劑,具有更高的選擇性和更弱的毒性。
