P276-00
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產(chǎn)品名稱:P276-00CAS:920113-03-7別名：英文名：P276[] - 生物活性P276-00是一種新型的CDK1，CDK4和CDK9抑制劑，IC50分別為79 nM， 63 nM和20 nM。Phase 2/3。
- 體外研究P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E選擇性高40倍。P276-00對各種人類癌癥細胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有強效的抗增殖效果，IC50為300到800 nmol/L,作用于癌細胞比作用于正常成纖維細胞的選擇性 高。P276-00可按ATP競爭性方式下調(diào)cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特異性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通過激活細胞caspase-3活性和DNA梯狀條帶形成而誘導(dǎo)細胞凋亡。
- 體內(nèi)研究P276-00按50 mg/kg劑量每天腹腔注射處理小鼠結(jié)腸癌（CA-51），持續(xù)20天，顯著誘導(dǎo)抑制腫瘤生長。 P276-00按更高的60 mg/kg劑量 (30 mg/kg，每天兩次)處理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天處理，持續(xù)7天，顯著抑制腫瘤生長。P276-00也抑制人類結(jié)腸癌HCT-116移植瘤和人類非小細胞肺癌H-460移植瘤的生長。效力研究表明P276-00的最大耐受劑量為78 mg/kg/d。
