4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮雜
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產品名稱:4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮雜卓-2-基]氨基]苯甲酸CAS:869363-13-3別名：4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮雜卓-2-基]氨基]苯甲酸;MLN8054;MLN8054;英文名：ETHYL 8-METHOXY-2-OXO-2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-BENZO[B]AZEPINE-4-CARBOXYLATE
- 生物活性MLN8054是一種有效的，選擇性的Aurora A抑制劑，IC50為4 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性高40倍。Phase 1。
- 體外研究MLN8054 是ATP競爭性重組Aurora A激酶可逆抑制劑，IC50為4 nM,抑制Aurora A 時選擇性比抑制Aurora B高40多倍。 體外, MLN8054可抑制多種組織器官細胞系的生長，IC50為0.11 μM到1.43 μM。此外, MLN8054作用于培養(yǎng)的細胞，選擇性抑制Aurora A 而不是Aurora B,且作用于多種培養(yǎng)的人類腫瘤細胞系通過促進G2/M累積和紡錘體紊亂而抑制細胞增殖。 最新研究顯示，MLN8054通過抑制Aurora A激酶使抗雄激素的前列腺癌對放射性敏感，與持續(xù)的DNA雙鏈斷裂相關。
- 體內研究MLN8054 按3 mg/kg, 10 mg/kg,和 30 mg/kg劑量口服給藥攜帶HCT-116腫瘤的小鼠,每天一次，10 mg/kg 和30 mg/kg劑量處理導致腫瘤生長抑制分別為76% 和84% ，這種作用存在劑量依賴性。MLN8054作用于攜帶PC-3 移植瘤的裸鼠，具有相似的抗癌活性。 MLN8054作用于攜帶HCT-116 移植瘤的動物模型，誘導細胞核和胞體區(qū)腫瘤組織DNA和微管染色，與衰老的表現(xiàn)相一致，通過提高衰老相關的beta-半乳糖苷酶活性
- 特征MLN8054是有效的 Aurora A激酶選擇性抑制劑。
