CCT-137690
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產(chǎn)品名稱:CCT-137690CAS:1095382-05-0別名：3-[[4-[6-溴-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]甲基]-5-甲基異惡唑英文名：CCT 137690
- 生物活性CCT137690是一種高選擇性Aurora A， Aurora B和Aurora C抑制劑，IC50分別為15 nM， 25 nM和19 nM，對hERG離子通道幾乎沒有作用效果。
- 體外研究CCT137690作用于多種人類腫瘤細(xì)胞系具有抗增殖活性，包括SW620結(jié)腸癌細(xì)胞和A2780卵巢癌細(xì)胞，GI50分別為0.3和0.14 μM。 此外 CCT137690也抑制組蛋白H3的磷酸化作用。CCT137690抑制主要的細(xì)胞色素P450亞型(CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6, CYP3A4)，IC50值大10 μM。然而，CCT137690是hERG離子通道的適度抑制劑，IC50為3.0 μM。 CCT137690 有效抑制人類不同器官腫瘤細(xì)胞系的生長，GI50值為0.005到0.47 μM。CCT137690完全抑制Aurora A在T288位點(diǎn)自磷酸化，0.5 μM時(shí)也且抑制組蛋白H3磷酸化。CCT137690 作用于HCT116細(xì)胞，誘導(dǎo)多倍體，有絲分裂畸變，凋亡。CCT137690作用于KELLY成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞系，降低MYCN水平，和GSK3β磷酸化。 CCT137690抑制FLT3自磷酸化，和下游靶點(diǎn)STAT5和p44/42 MAPK(Erk1/2)的磷酸化。CCT137690作用于FLT3-ITD陽性AML，抑制Aurora 和FLT3激酶，誘導(dǎo)凋亡，且導(dǎo)致細(xì)胞周期呈現(xiàn)為在在G2/M期累積。
- 體內(nèi)研究體內(nèi)，口服處理CCT137690，抑制SW620結(jié)腸癌移植瘤的生長，且沒有明顯的細(xì)胞毒性。 在轉(zhuǎn)基因鼠成神經(jīng)細(xì)胞瘤模型中過量表達(dá)MYCN蛋白，且易自發(fā)形成成神經(jīng)細(xì)胞瘤, CCT137690明顯抑制腫瘤生長。 此外, CCT137690 有效抑制皮下MOLM-13移植瘤, 且沒有明顯毒性，體重也沒降低。
- 特征CCT137690是口服有效性的抑制劑，具有合理的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
