PHA-680632
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產(chǎn)品名稱:PHA-680632CAS:398493-79-3別名：N-(2,6-二乙基苯基)-4,6-二氫-3-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲?；鵠氨基]吡咯并[3,4-C]吡唑-5(1H)-甲酰胺;PHA-680632;PHA680632;PHA680632英文名：PHA-680632 - 生物活性PHA-680632是有效的Aurora A，Aurora B和Aurora C抑制劑，IC50分別為27 nM， 135 nM 和120 nM，比作用于FGFR1， FLT3， LCK， PLK1， STLK2，和VEGFR2/3的IC50值高10到200倍。
- 體外研究PHA-680632有效抑制全部三種Aurora激酶，作用于Aurora A,B,和C 時，IC50分別為27,135和120 nM。PHA-680632選擇性作用于Aurora激酶, IC50值比作用于FGFR1, FLT3,LCK,PLK1,STLK2,VEGFR2,和VEGFR3高10到200倍,作用于另外22激酶時IC50值大于10 μM。PHA-680632作用于多種細胞系具有抗增殖效果,包括HeLa,HCT116, HT29,LOVO,DU145,和NHDF細胞，IC50 為0.06-7.15 μM。0.5 μM PHA-680632作用于腫瘤細胞，造成多倍性。PHA-680632的活性機制和抑制Aurora激酶相一致。 PHA-680632 和放射處理聯(lián)合處理，導致作用于腫瘤細胞效果增強，尤其作用于p53缺陷細胞。100-400 nM PHA680632和電離輻射聯(lián)合處理p53缺陷的 HCT116細胞，而不是p53野生型 細胞，提高輻射誘導膜聯(lián)蛋白V陽性細胞, 微核形成,和Brca1集落形成。
- 體內(nèi)研究PHA-680632按15-60 mg/kg劑量作用于攜帶HL60,A2780,和 HCT116細胞的移植瘤鼠模型，通過降低腫瘤細胞增殖和促進凋亡，抑制腫瘤生長。PHA-680632按45 mg/kg劑量作用于攜帶乳房腫瘤病毒v-Ha-ras轉(zhuǎn)基因鼠，抑制激活的ras驅(qū)動的乳房腫瘤生長，導致全部腫瘤穩(wěn)定化，部分腫瘤衰退。
- 特征PHA-680632是有效的Aurora激酶選擇性抑制劑。
