5-[[7-[3-[乙基(2-羥基乙基)氨基]丙氧基]-4-喹唑啉
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產(chǎn)品名稱:5-[[7-[3-[乙基(2-羥基乙基)氨基]丙氧基]-4-喹唑啉]氨基]-N-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-乙酰胺CAS:722544-51-6別名：5-[[7-[3-[乙基(2-羥基乙基)氨基]丙氧基]-4-喹唑啉]氨基]-N-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-乙酰胺;BARASERTIB(AZD1152-HQPA);AZD1152;AZD1152英文名：1H-Pyrazole-3-acetamide, 5-[[7-[3-[ethyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]-4-quinazolinyl]amino]-N-(3-fluorophenyl)-
[] - 生物活性Barasertib (AZD1152-HQPA)是一種高度選擇性的Aurora B抑制劑，IC50為0.37 nM，作用于Aurora B比作用于Aurora A選擇性高3700倍左右。Phase 1.
- 體外研究AZD1152作用于Aurora B比作用于Aurora A選擇性高3000多倍，IC50為1.368 μM。AZD1152作用于50種其他絲-蘇氨酸和酪氨酸激酶，包括FLT3, JAK2, 和 Abl活性更低。AZD1152 抑制造血惡性細(xì)胞增殖，如HL-60, NB4, MOLM13, PALL-1, PALL-2, MV4-11, EOL-1, THP-1, 和K562細(xì)胞，IC50為3-40 nM,效果比另一種Aurora激酶抑制劑ZM334739高100多倍，IC50為3-30 μM。AZD1152抑制MOLM13和MV4-11細(xì)胞克隆生長，IC50分別為1 nM和2.8 nM,也抑制新分離的抗Imatinib的白血病細(xì)胞，IC50 為1-3 nM, 比作用于骨髓單核細(xì)胞更有效，IC50>10 nM。AZD1152 誘導(dǎo)攜帶 4N/8N DNA的細(xì)胞累積，隨后凋亡，這種作用存在劑量和時間依賴性。
- 體內(nèi)研究AZD1152 按25 mg/kg劑量單獨處理MOLM13移植瘤，顯著抑制腫瘤生長，平均腫瘤體積從1261 mm3 降低到 71 mm3，且平均腫瘤重量從583 mg降低到78 mg, 觀察到壞死組織被吞噬細(xì)胞浸潤。此外, AZD1152 每天按10-150 mg/kg劑量處理多種人類實體移植瘤，包括 結(jié)腸癌，乳腺癌，和肺癌，顯著抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性。
