環(huán)(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基
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產(chǎn)品名稱:環(huán)(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-纈氨酰)CAS:188968-51-6別名：環(huán)(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-纈氨酰);西侖吉肽英文名：2-[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-7-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-propan-2-yl-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid
[] - 生物活性Cilengitide是一種有效的integrin（整合素）抑制劑，作用于αvβ3受體和αvβ5受體，IC50分別為4.1 nM和79 nM，比作用于gpIIbIIIa選擇性高10倍左右。Phase 2。
- 體外研究Cilengitide是一種環(huán)化五勝肽類肽，爭奪精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽序列。調(diào)節(jié)整合素-配體結(jié)合。Cilengitide選擇性且有效抑制αvβ3和αvβ5整合素與基質(zhì)蛋白結(jié)合，如Vitronectin, Fibronectin, Fibrinogen, von Willebrand Factor, Osteopontin, 及其他。10 μM Cilengitide完全抑制BAE，BME和HUVE細(xì)胞與Vitronectin 和 Fibronectin附著。Cilengitide在體外作用于三維膠原蛋白和血纖維蛋白凝膠使用FGF-2(或 VEGF-A)預(yù)處理的BAE細(xì)胞，抑制血管生成，IC50分別為15 μM 和8 μM, 4 μM 和 3 μM。Cilengitide 抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，且誘導(dǎo)人體內(nèi)皮前體細(xì)胞分化。50 μg/mL Cilengitide完全抑制人體微血管內(nèi)皮細(xì)胞系HMEC-1增殖，導(dǎo)致?30%細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡。1 μM Cilengitide處理9天，抑制近40%EPCs增殖。1 μM Cilengitide處理14天，抑制80%以上EPCs 分化。Cilengitide抑制粘附，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。25 μg/mL Cilengitide使60%以上的DAOY細(xì)胞(髓母細(xì)胞瘤)和U87MG細(xì)胞(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤) 與Vitronectin 和 Tenascin分離。25 μg/mL Cilengitide誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡率將近50% 。
- 體內(nèi)研究Cilengitide單獨處理，有效對抗腫瘤生長和血管生成。100 μg Cilengitide處理腫瘤，與對照組相比，顯著降低CD31+血管數(shù)。100 μg Cilengitide處理動物大腦中的腫瘤，與接收無效肽處理的相比，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。Cilengitide 處理攜帶黑色素移植瘤M21的小鼠，對照組相比，延長小鼠壽命，分別為36.5 天vs 17.3天。Cilengitide 可以增加細(xì)胞毒性藥物相關(guān)聯(lián)的治療的益處，包括對腫瘤模型的化療和放射治療。Cilengitide (250 mg/dose)單獨處理小鼠，與未經(jīng)處理的小鼠相比，沒有改變?nèi)橄侔┮浦擦龅哪[瘤生長，但與RIT（CMRIT）聯(lián)合治療，使用RIT和六種劑量的Cilengitide (250 mg/dose)增加治療的療效，小鼠的治愈率從只用RIT處理的 15%提高到53％。CMRIT處理內(nèi)皮細(xì)胞5天，顯著促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，且降低腫瘤細(xì)胞增殖。
