5-[2,4-二羥基-5-異丙基苯基]-N-乙基-4-[4-(4-嗎啉基甲
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產(chǎn)品名稱:5-[2,4-二羥基-5-異丙基苯基]-N-乙基-4-[4-(4-嗎啉基甲基)苯基]-3-異惡唑甲酰胺CAS:747412-49-3別名：5-[2,4-二羥基-5-異丙基苯基]-N-乙基-4-[4-(4-嗎啉基甲基)苯基]-3-異惡唑甲酰胺;信號通路抑制劑(NVP-AUY922);AUY922,NVP-AUY-922,LUMINESPIB;5-(2,4-二羥基-5-異丙基苯基)-N-乙基-4-(4-(嗎啉代甲基)苯基)異惡唑-3-甲酰胺英文名：5-[2,4-Dihydroxy-5-isopropylphenyl]-N-ethyl-4-[4-(4-morpholinylmethyl)phenyl]-3-isoxazolecarboxamide
- 生物活性Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922)是一種高效的HSP90抑制劑，其對HSP90α/β的IC50為13 nM /21 nM，對HSP90家族成員GRP94和TRAP-1具有稍弱的作用，與任何HSP90配體均可緊密結(jié)合。Phase 2。
- 體外研究體外研究時NVP-AUY922抑制多種人類腫瘤細胞系的增殖，GI50平均值為9 nM。NVP-AUY922作用于胃癌細胞時IC50值為2到40 nM。NVP-AUY922作用于BEAS-2B細胞IC50為28.49 nM。使用NVP-AUY922時不影響HSP90的表達，但是提高HSP70的表達。NVP-AUY922增強HSP70與HSP90的結(jié)合能力。NVP-AUY922造成p23與HSP復(fù)合體的分離。NVP-AUY922能使HSP70結(jié)合到HSP90復(fù)合體。使用NVP-AUY922，引起酪氨酸激酶受體如VEGFR1, 2, 3和PDGFR-ɑ的表達下降，Akt和p-Akt也下降。另外，NVP-AUY922作用于NCI-N87細胞，引起HER2表達下降。NVP-AUY922提高HSP90與目標(biāo)蛋白的結(jié)合力，然后通過蛋白酶使蛋白降解。NVP-AUY922可以改變多條信號通路而影響細胞生長。此外，使用蛋白酶抑制劑MG132，恢復(fù)由于使用NVP-AUY922而降低的胸核苷酸合酶的重新表達。NVP-AUY922提高cleaved caspase-3的表達，及導(dǎo)致HSC-2 細胞凋亡。
- 體內(nèi)研究使用NVP-AUY922可引起強的抗癌反應(yīng)，可抑制HSC-2移植瘤模型中p-Akt和VEGF的表達。 在12種實驗?zāi)[瘤中觀察到5種腫瘤衰退。體重降低<5%，且與HSP90相關(guān)的生物標(biāo)簽明顯改變。BT474中, ERBB2完全缺失，ERα耗盡，且CDK4和磷酸化ERK1/2降低。
