GSK2656157
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產品名稱:GSK2656157CAS:1337532-29-2別名：5-[4-氟-1-[(6-甲基-2-吡啶基)乙?；鵠-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基]-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺英文名：GSK2656157
[] - 生物活性GSK2656157是一種ATP競爭性的高選擇性PERK抑制劑，IC50為0.9 nM, 比作用于一組300種激酶選擇性高500多倍。
- 體外研究使用GSK2656157預處理細胞，抑制PERK活化，且減少下游底物，phospho-eIF2a, ATF4, 和 CHOP，IC50為10-30 nM。使用 1 mM GSK2656157 處理細胞，然后進行UPR誘導，可抑制de novo蛋白合成。GSK2656157下調84分之5的UPR相關基因（DDIT3，HERPUD1，PPP1R15A，C/EBP-β和ERN1），下調幅度超過4倍。在沒有外源UPR誘導劑存在時，GSK2656157對任何這些細胞的生長無顯著作用效果，IC50為6-25 mM。因此，GSK2656157可用來測評PERK在各種生物學背景下的生物學功能。
- 體內研究GSK2656157按50 mg/kg劑量口服處理，8小時后，完全抑制phospho-PERK Thr980。GSK2656157按50 或 150 mg/kg劑量處理小鼠，每天兩次，抑制四種腫瘤模型生長，這種作用具有劑量依賴性，按150 mg/kg劑量處理時抑制54-114%腫瘤生長。在GSK2656157抗腫瘤過程中，具有改變氨基酸代謝，降低血管密度和血管灌注的潛在機制。GSK2656157 處理小鼠，抑制多種人類移植瘤生長。
- 特征口服生物有效的PERK選擇性抑制劑，其功能不依賴于eIF2α磷酸化。
