4-[[(4S,5R)-4,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫-2-[4-甲氧基-2-
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產(chǎn)品名稱:4-[[(4S,5R)-4,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮CAS:675576-98-4別名：4-[[(4S,5R)-4,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮;4-[[(4S,5R)-4,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮英文名：4-[[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-2-Piperazinone
- 生物活性Nutlin-3a是Nutlin-3的活性對映體，抑制p53/MDM2相互作用，IC50為90 nM。
- 體外研究Nutlin-3α從MDM2蛋白的結(jié)合口袋置換p53，由此將p53從抑制和蛋白酶體降解狀態(tài)釋放出來，從而導(dǎo)致誘導(dǎo)其下游靶點，細胞周期停滯和細胞凋亡。七天孵育10 μM nutlin-3a導(dǎo)致了NIH3T3細胞的生長抑制達90％以上。 Nutlin-3α穩(wěn)定并激活p53基因，以劑量依賴性的方式誘導(dǎo)p21的表達。 Nutlin-3A有效地減少S期細胞至0.2-2％，并增加了G1-和G2/M期細胞。 在40小時后，Nutlin-3a誘導(dǎo)約60% SJSA-1和MHM細胞的凋亡，而到60小時后，凋亡細胞分別達到85％和65％。
- 體內(nèi)研究Nutlin-3α以劑量依賴性方式抑制異種移植物生長，在最高劑量（200毫克/千克）時表現(xiàn)大量的腫瘤收縮。Nutlin-3是p53途徑在體內(nèi)的選擇性活化劑，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因擴增的腫瘤對Nutlin-3α治療應(yīng)答最好。
- 特征高度選擇性的MDM2抑制劑與對MDMX低得多的效果。對含野生型p53的腫瘤最有效。
