欧洲亚洲国产成人综合色婷婷-国产v亚洲v日韩v欧美精品综合-中文字幕 国产日韩 欧美-午夜一区二区亚洲福利-国产综合一区二区三区久久

湖北信康醫(yī)藥化工有限公司 | Tel : | E-mail：      
搜 索
關(guān)于我們 產(chǎn)品中心 新聞中心 合作伙伴 在線(xiàn)留言 聯(lián)系我們
氨基酸及其衍生物 抑制劑 常見(jiàn)氨基酸及蛋白質(zhì)類(lèi)藥
GDC-0152
發(fā)布者：信康   瀏覽次數(shù)：
  • 產(chǎn)品名稱(chēng):GDC-0152
  • CAS:873652-48-3
  • 別名：(S)-1-((S)-2-環(huán)己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙?；?-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺
  • 英文名：GDC-0152
  • []
    • 生物活性GDC-0152是一種有效的XIAP-BIR3， ML-IAP-BIR3， cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3拮抗劑，Ki分別為28 nM， 14 nM， 17 nM和43 nM，對(duì)cIAP1-BIR2和cIAP2-BIR2具有低的親和力。Phase 1。
    • 體外研究GDC-0152可阻斷IAP蛋白和促凋亡分子參與的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的相互作用。GDC-0152瞬時(shí)轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞，表現(xiàn)為擾亂XIAP結(jié)合部分處理的caspase-9并擾亂ML-IAP，CIAP1，cIAP2和Smac蛋白的結(jié)合。在黑色素瘤SK-MEL28細(xì)胞中，GDC-0152有效抑制ML-IAP和Smac蛋白的內(nèi)源性結(jié)合。在MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞系中，GDC-0152導(dǎo)致細(xì)胞活力下降，而對(duì)正常的人乳腺上皮細(xì)胞（HMEC）沒(méi)有影響。GDC-0152以劑量和時(shí)間依賴(lài)性方式激活胱天蛋白酶3和7。在A2058黑色素瘤細(xì)胞中，GDC-0152誘導(dǎo)CIAP1的快速降解。在濃度低至10 nM時(shí)，它有效地誘導(dǎo)了CIAP1降解，這和其對(duì)CIAP1親和力一致。
    • 體內(nèi)研究GDC-0152具有基于使用人肝微粒體進(jìn)行代謝穩(wěn)定性分析的預(yù)測(cè)的中度肝清除作用。血漿蛋白和GDC-0152的結(jié)合是中度的，在(0.1?100 μM)濃度時(shí)，結(jié)合率在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴（76-85％）和人類(lèi)（75 - 83％）中沒(méi)有差別;而在兔（95-96％）中較高。在測(cè)試的所有物種中血液血漿分配比范圍從0.6到1.1，GDC-0152并不優(yōu)先分布在紅血細(xì)胞中。 GDC-0152的藥代動(dòng)力學(xué)是Cmax為53.7 μM，AUC為203.5 h?μM。